度伐利尤单抗（英飞凡）
【通用名称】度伐利尤单抗注射液
【商品名称】英飞凡 /IMFINZI
【英文名称】DurvalumabInjection
【汉语拼音】Du fa li you Dan kang Zhu she ye
【成份】活性成份：度伐利尤单抗。度伐利尤单抗是采用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)表达制备的抗程序性死亡受体-配体1(PD-L1)人源化单克隆抗体(IgG1k型)。
辅料：L组氨酸、L-组氨酸盐酸盐一水合物、a,a-海藻糖二水合物、聚山梨酯80和注射用水。
【性状】本品为澄清至乳浊，无色至微黄色液体。
【适应症】本品适用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。
【规格】500mg/10mL;120mg/2.4mL
【用法用量】本品推荐剂量为静脉输注10mg/kg，每2周一次，每次输注需超过60分钟，直至出现疾病进展或不能耐受的毒性。英飞凡最长使用不超过12个月。
因不良反应而进行的剂量调整
不推荐减少英飞凡剂量。按表1所述暂停或中止给药，以管理不良反应。
特殊人群
肝损伤：轻度肝功能损伤患者无需进行剂量调整。英飞凡在中度或重度肝功能损伤患者中使用的性及性尚未建立，如经医生评估使用英飞凡预期获益大于风险，需在医生指导下谨慎使用。
肾损伤：轻度和中度肾功能损伤患者无需进行剂量调整。英飞凡在重度肾功能损伤患者中使用的性及性尚未建立，不推荐使用，如经医生评估使用英飞凡预期获益大主风险，需在医生指导下谨慎使用。
儿童人群：尚未确立英飞凡在18岁以下儿童及青少年中的性和性，无相关数据。
老年人群：英飞凡目前在老年患者(65岁及以上)和年轻患者之间未发现总体性或疗效差异，无需进行剂量调整。
配制和给药
配制
●在溶液和容器允许的情况下，给药前目视检查制剂是否存在颗粒物和变色。如果观察到瓶内溶液混浊、变色或含可见异物，应丢弃。
●请勿摇晃药瓶。
●从英飞凡药瓶中抽取所需体积，转移至含有0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液的静脉输液袋中。通过轻轻翻转混合稀释溶液。不得摇动溶液。稀释溶液的最终浓度应在1mg/mL和15mg/mL之间。
●丢弃部分使用或空的药瓶。
输液的贮藏
●英飞凡不含防腐剂。
●制备后应立即给予输液。如不能立即给予输液，并且需要贮藏，则从药瓶刺穿到开始给药的总时间不应超过：
○2°C~8°C冰箱中24小时，
○室温25°C下4小时。
●请勿冷冻。
●不得振荡。
给药
●输液采用带有无菌、低蛋白结合率的0.2或0.22微米管内滤器的静脉输液管输注，输注时间大于60分钟。
●不得采用相同输液线与其他药物合并用药。
【不良反应】以下不良反应讨论的详细内容请见说明书其他章节:
●免疫介导性肺炎(见[注意事項]-1.免疫介导性肺炎)。
●免疫介导性性肝炎(见[注意事項]-2.免疫介导性肝炎)。
●免疫介导性结肠炎(见[注意事項]-3.免疫介导性结肠炎)。
●免疫介导性内分泌疾病(见[注意事項]-4.免疫介导性内分泌疾病)。
●免疫介导性肾炎(见[注意事項]-5.免疫介导性肾炎)。
●免疫介导性皮肤反应(见[注意事項]-6.免疫介导性皮肤反应)。
●其他免疫介导的不良反应(见[注意事項]-7.其他免疫介导的不良反立)。
●感染(见[注意事項]-8.感染)。
●输液相关反应(见[注意事項]-9.输液相关反应)。
【药理毒理】药理机制
程序性细胞死亡配体-1（PD-L1）可在肿瘤微环境中的肿瘤细胞和肿瘤相关免疫细胞上表达，其表达可被炎症信号（如 IFN-γ）诱导。PD-L1 通过与 PD-1 和 CD80（B7.1）的相互作用阻断 T 细胞功能和激活。PD-L1 通过与其受体结合降低细胞毒性 T 细胞的活性、增殖和细胞因子的生成。
度伐利尤单抗是一种人免疫球蛋白 G1 kappa（IgG1κ）单克隆抗体，可与 PD-L1 结合并阻断 PD-L1 与 PD-1 和 CD80（B7.1）的相互作用。阻断 PD-L1/PD-1 和 PD-L1/CD80 相互作用可避免免疫抑制，度伐利尤单抗不会诱导抗体依赖性细胞介导细胞毒性（ADCC）。
在共移植人肿瘤和免疫细胞异种移植小鼠模型中，度伐利尤单抗阻断 PD-L1 后可增加体外 T 细胞的活化，并使肿瘤体积缩小 。
毒理研究
遗传毒性：尚未进行遗传毒性研究
生殖毒性：尚未进行动物生育力毒性试验。度伐利尤单抗度伐利尤单抗性成熟食蟹猴 3 个月的重复给药毒理试验显示，度伐利尤单抗对雄性和雌性生殖器官无明显作用。
文献报道，PD-1/PD-L通路可有助于维持母体对胎儿的免疫耐受，从而在维持妊娠中发挥重要作用。小鼠同种异体妊娠模型中，抑制PD-L1信号可导致胎儿流产率增加。在食蟹猴生殖毒性试验中评价了度伐利尤单抗对产前和产后胎仔发育的影响。从确定妊娠至分娩期间持续给予度伐利尤单抗，暴露水平比推荐的临床剂量10 mg/kg（基于AUC）下观察到的暴露水平高约6～20倍。给予度伐利尤单抗可导致早产、流产（流产和死胎）和新生幼仔死亡率增加。产后第1天，在幼仔血清中检测到度伐利尤单抗，提示度伐利尤单抗可通过胎盘转运。基于作用机制，胎仔暴露度伐利尤单抗可能导致免疫介导的疾病风险或正常免疫反应发生改变的风险增 加，曾有报道PD-1敲除小鼠出现免疫介导的疾病。
致癌性：尚未进行致癌性研究。
其他：动物模型显示，抑制PD-L1/PD-1信号通路可导致某些感染的严重程度增加，以及炎症反应增强。与野生型对照组相比，PD-1基因敲除小鼠感染结核分枝杆菌后可见出生存期明显缩短，该结果与这些动物体内细菌增殖和炎症反应增加有关。研究还显示，PD-L1和PD- 1 敲除小鼠在感染淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒后生存率降低。
【药代动力学】在1902例患者中研究了度伐利尤单抗的药代动力学，剂量范围为0.1 mg/kg（已批准的推荐剂量的0.01倍）～20 mg/kg（已批准的推荐剂量的2倍），每2、3或4周给药一次。
当每2周给药一次、剂量<3 mg/kg（0.3倍已批准的推荐剂量）时，药代动力学暴露量的增加大于剂量增加比例；在剂量≥3 mg/kg时，药代动力学暴露量的增加与剂量成正比。在大约第16周时达到稳态。
分布：稳态分布容积的几何平均值（变异系数%[CV%]）为5.6（18%）L。
消除：度伐利尤单抗的清除率随时间而减少，相对于基线值平均最大减少（CV%）约23%（57%），第365天稳态清除率（CLss）的几何平均值（CV%）为8.2 mL/h（39%）；CLss的减少不具有临床意义。基于基线时的CL，终末半衰期的几何平均值（CV%）约为18（24%）天。
特殊人群：下列因素对度伐利尤单抗药代动力学的影响不具有临床意义：年龄（19～96 岁）、体重（34～149 kg）、性别、白蛋白水平、乳酸脱氢酶（LDH）水平、肌酐水平、可溶性PD-L1、肿瘤类型、人种、轻度肾损伤（肌酐清除率（CLcr）为60～89 mL/min）、中度肾损伤（CLcr 30～59 mL/min）、轻度肝损伤（胆红素≤ULN和AST>ULN 或胆红素>1～1.5 x ULN和任何 AST）或ECOG/WHO体力状况。
尚不清楚重度肾功能损伤（CLcr 15～29 mL/min）或中度肝损伤（胆红素>1.5～3 x ULN和任何AST）或重度肝损伤（胆红素>3 x ULN和任何AST）对度伐利尤单抗药代动力学的影响。
种族：基于群体药代动力学分析，种族不是一个显著的协变量。度伐利尤单抗在中国患者的药 代动力学特征与西方患者一致。种族因素对于度伐利尤单抗的药代动力学暴露量无影响。
【贮藏】于2-8°C下避光贮存。不得冷冻。不得振荡。
【包装】玻璃瓶装。1支/盒。
【有效期】36个月
【生产企业】企业名称：AstraZeneca UK Limited
企业地址：1 Francis Crick Avenue, Cambridge Biomedical Campus, Cambridge, CB2 0AA, 英 国
生产厂：Catalent Indiana, LLC
生产地址：1300 South Patterson Drive, Bloomington, IN 47403, 美国
次级包装厂：AstraZeneca AB
包装地址：Forskargatan 18, SE-151 85 S?dert?lje, 瑞典
中国联络处地址: 无锡市新区黄山路 2 号
